摘要
目的
探讨孕早期血清叶酸(FA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平检测结果及其在预防妊娠并发症、胎儿出生缺陷中的作用，为指导临床合理使用叶酸预防出生缺陷提供参考依据。方法选取年1月－年9月行产前检查及住院分娩的未合并不良妊娠的60例孕妇作为A组，同期入院的60例合并不良妊娠的孕妇作为B组，50例行健康体检的育龄女性作为C组。比较3组血清FA、Hcy水平，比较不良妊娠中FA、Hcy异常率，血清FA与Hcy的相关性及不良妊娠的危险因素。结果3组Hcy、FA水平差异有统计学意义(P＜0.05)。B组Hcy水平显著高于A组、C组，差异有统计学意义(P＜0.05)，B组FA水平显著低于A组、C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。A组FA水平显著低于C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。不良妊娠组中Hcy、FA水平异常率显著高于正常妊娠组及正常非孕组，差异有统计学意义(P＜0.05)。血清Hcy水平与FA水平呈显著线性负相关(r=－0.，P＜0.)。Hcy升高、FA降低、年龄增大均为不良妊娠的独立危险因素，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论孕早期检测血清FA、Hcy水平，有利于发现不良妊娠高危人群，从而及时补充FA，减少妊娠并发症和胎儿出生缺陷的发生。关键词:叶酸；同型半胱氨酸；妊娠并发症；胎儿出生缺陷
出生缺陷指的是胚胎或胎儿在生长发育过程中，发生解剖学及功能上的异常［1］，包括无脑儿、唇腭裂、先天性心脏病、脊柱裂等［2］。导致出生缺陷的原因多种多样，包括环境、遗传、染色体、基因异常等［3］。临床基础研究及流行病学调查［4－5］结果显示，高同型半胱氨酸(Hcy)血症为出生缺陷，尤其是神经管畸形发生的重要危险因素之一。且Hcy为蛋氨酸的中间代谢产物，在代谢过程中需要叶酸(FA)提供甲基，维生素B12作为辅酶，故血清FA及维生素B12为影响血清Hcy的主要因素。妊娠并发症及胎儿出生缺陷的研究诸多［6－8］，但孕早期Hcy、FA水平与妊娠并发症、胎儿出生缺陷的研究较为少见。本研究旨在探讨孕早期血清FA、Hcy水平与妊娠并发症、胎儿出生缺陷的关系，为指导临床合理使用FA预防出生缺陷提供参考依据，报道如下。
1资料与方法
1.1资料来源选择年1月－年9月期间在昆明市官渡区妇幼保健计划生育服务中心行产前检查并住院分娩的孕妇60例作为A组，A组孕妇未合并不良妊娠，不良妊娠包括:妊娠期并发症及胎儿出生缺陷，产后贫血、心肌缺血、胎儿生长受限、死胎、胎儿畸形、早产等。年龄(28.54±5.13)岁;抽血时孕周(14.25±2.16)周。选择同期入院的60例合并不良妊娠的孕妇作为B组，年龄(28.48±5.24)岁;抽血时孕周(14.18±2.05)周。选择同期入院行健康体检的50例育龄未孕女性作为C组，年龄(28.62±5.08)岁。3组女性均无原发性高血压疾病、血液系统疾病、糖尿病等病史，无烟酒嗜好，无FA、维生素B12等药物服用史。3组年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2纳入标准与排除标准纳入标准:①夫妇双方均无导致胎儿出生缺陷的家族遗传病史及明显解剖异常;②自愿签署知情同意书。排除标准:①合并糖尿病、高血压疾病、心、肝、肾等疾病;②合并其他内外科疾病;③合并感染、免疫、遗传等因素导致的胎儿出生缺陷。
1.3检测方法
所有研究对象均按要求进行空腹抽血检测，A组、B组抽血时平均孕龄为(14.25±2.16)周、(14.18±2.05)周。抽血后血清于3h内离心，保存于－80℃液氮中。血清Hcy检测采用酶循环法，仪器为日立－全自动生化分析仪，试剂盒购自宁波美康生物科技股份有限公司。FA水平采用西门子ADVIAcentaurXP全自动化学发光仪检测，试剂盒购自西门子诊断产品有限公司。所有检测均严格按照试剂盒操作说明操作。
1.4正常参考值
血清Hcy参考值范围:5～15μmol/L，FA参考值范围:～nmol/L。1.5统计学分析采用SAS9.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)描述，组间比较采用t检验。计数资料以例数(%)描述，组间比较采用χ2检验。血清Hcy水平与FA水平的相关性采用Spearman相关性分析，对不良妊娠相关因素进行Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学的意义。
2结果
2.13组Hcy、FA水平比较3组Hcy、FA水平差异有统计学意义(P＜0.05)。B组Hcy水平显著高于A组、C组，差异有统计学意义(P＜0.05)，A组与C组Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05)。B组FA水平显著低于A组、C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。A组FA水平显著低于C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2不良妊娠组中Hcy、FA水平比较不良妊娠组中Hcy、FA水平异常率显著高于正常妊娠组及正常非孕组，差异有统计学意义(P＜0.05)。正常非孕组均无胎儿异常出现，仅实验室辅助检查发现Hcy、FA异常，未进一步查明原因)。见表2。
2.3血清Hcy水平与FA水平的相关性分析血清Hcy水平与FA水平呈显著线性负相关(r=－0.，P＜0.)。
2.4多元Logistic回归分析Hcy升高，FA降低、年龄增大均为不良妊娠的独立危险因素，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
3讨论
FA、Hcy缺乏的危害孕期营养不足可使胎儿出现生长发育迟缓及发育不良，部分孕妇甚至可出现胎儿畸形或胎死宫内［9］。FA为人体质量要的营养物质之一，由喋啶核、谷氨酸、对氨基苯甲酸3部分组成，为DNA、ＲNA合成过程中必需的水溶性B族维生素［10］，也是碳代谢的重要甲基供体。诸多研究［11－13］结果显示，FA对神经管畸形的发生具有明显的预防作用，妊娠期胎儿的生长发育、新陈代谢均需足够的FA供应，妊娠期FA易缺乏，使产妇有妊娠贫血发生。Hcy为蛋氨酸胱甲基代谢中产生的含硫氨基酸，含量高低受药物、遗传、肾功能、营养代谢等多种因素影响，Hcy在体内的代谢途径主要有两条:①甲基化途径:Hcy在FA提供甲基供体，维生素B12作为辅酶的作用下，再甲基化为蛋氨酸。②转硫化途径:Hcy以维生素B6为辅酶，在胱硫醚酶的催化下，与丝氨酸缩合成胱硫醚［14］。其中FA与维生素B12为Hcy代谢转化中必需的辅基，摄取及代谢与体内Hcy蓄积存在着密切的关系。近年来的研究显示［15］，Hcy代谢异常与不良妊娠的发生密切相关，Hcy水平升高与习惯性流产、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、胎盘早剥、低体质量儿等的发生有着密切的关系［16］。故了解孕期FA营养状况及Hcy水平，对预防控制出生缺陷、减少妊娠并发症意义重大。孕期FA、Hcy水平在目前的研究［17］显示，妊娠期女性血清中Hcy水平较孕前显著降低，在孕中期达最低水平，正常妊娠女性孕期Hcy值低于10μmol/L。当孕妇Hcy大于10μmol/L时，胎死宫内的危险性增加2倍，Hcy大于μmol/L时，孕妇自然流产发生率增加7倍［18］。且病理学研究［19－20］显示，高Hcy血症患者胎盘存在血管缺陷及明显的绒毛、蜕膜血管化不良。高Hcy血症导致不良妊娠可能与:高浓度Hcy损伤血管内皮，促进血管平滑肌增生，破坏机体凝血、先容系统平衡，影响转甲基化反应、降低细胞分化能力等多种因素有关。本研究检测了孕早期孕妇血清FA、Hcy水平，结果显示，合并不良妊娠的孕妇血清FA水平显著低于正常妊娠人群及正常未孕人群。合并不良妊娠孕妇血清Hcy水平显著高于正常妊娠人群及正常未孕人群。导致这种结果的可能原因为:随着孕周的增加，胎儿生长发育、母体血容量、乳房、胎盘的发育，使孕妇对FA的需求量增加，同时孕期消化功能显著下降，FA吸收功能下降，妊娠期雌激素水平升高也加快了FA的利用，从而易出现FA缺乏。合并不良妊娠的孕妇，FA缺乏程度更甚，从而更易出现妊娠期并发症及胎儿出生缺陷。相关性分析结果也证实，FA缺乏与Hcy代谢密切相关，FA量减少可影响Hcy甲基化，从而使Hcy聚集，浓度升高。在导致不良妊娠的危险因素中，年龄升高、Hcy、FA均为独立危险因素，提示血清FA、Hcy含量异常的孕妇更易出现不良妊娠结局。综上所述，孕早期检测血清FA、Hcy水平，利于发现不良妊娠高危人群，从而及时补充FA，减少妊娠并发症、胎儿出生缺陷的发生。
参考文献
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