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叶酸（FA），又称蝶酰谷氨酸，年，人类从菠菜叶中首次分离出这种物质。FA是一种水溶性B族维生素，由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸结合而成，是胚胎发育、生长的必需物质。人体自身不能合成叶酸，只能通过外源性摄入叶酸。正常人体叶酸储存量为5~10mg，成人需膳食叶酸当量μg/d。妇女妊娠期，由于代谢旺盛，细胞分裂速度加快，叶酸的需要量大大增加，为满足胎儿生长发育的需要，孕妇需膳食叶酸当量~μg/d。研究显示，育龄妇女是叶酸缺乏的高危人群，叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形、唇腭裂、先天性心脏病以及孕妇自身代谢性疾病等。因此，孕妇全程补充叶酸显得尤为重要。
针对叶酸缺乏对孕期女性和胎儿的影响，及叶酸的科学补充，小编采访了广州医院、广州妇产科研究所所长陈敦金教授。
小编：叶酸代谢与人类疾病的关系是目前医学研究的热点之一，现在也有很多关于孕妇缺乏叶酸对于胎儿影响的相关研究，请您给我们讲一讲孕妇叶酸缺乏对胎儿有哪些影响？
“陈敦金教授：叶酸缺乏对胎儿的影响，主要来源于几个前瞻性的研究，一个是北京大学李智文教授等针对叶酸与神经管畸形关系的研究；一个是西班牙的一项针对叶酸联合多种维生素预防先天性心脏病的研究；另外亦有研究显示叶酸缺乏与唇腭裂、自闭症有一定相关性。
新生儿神经管缺陷是一组累及颅骨、脊椎和中枢神经系统的常见而严重的先天异常，主要包括无脑儿、脊柱裂和脑膨出，是导致围生儿死亡的主要原因之一。各国研究者针对孕期增补叶酸与预防NTDs再发和初发的关系做了大量干预性和观察性研究，研究证据表明，叶酸可以有效地预防NTDs的再发和初发。目前，其致病机理仍不明确，可能是叶酸缺乏导致同型半胱氨酸（Hcy）的代谢障碍，引起体内高Hcy堆积。Hcy有一定的胚胎毒性，可引起NTDs的发生。妊娠前3个月是神经管发育的敏感期，其发生机制目前公认与MTHF基因多态性有关。但是，对于叶酸及其代谢相关基因多态性与NTDs发病间的关联性仍有待进一步的研究。
先天性心脏病（CHD）是胚胎时期心血管发育异常导致的心脏在血管形态、结构和功能上的异常，常见的有室间隔缺损、房间隔缺损、法洛四联症（TOF）等。流行病学调查资料提示，先天性心脏病发病率在活产婴儿中为0.6%～0.8%，是婴幼儿死亡的主要原因。既往有研究表明，叶酸代谢异常与先天性心脏畸形相关。多数研究证据显示，叶酸对CHD具有显著的预防效果，尤其是可以有效预防室、房间隔缺损的发生，且孕前1个月到孕后2个月服用，其子代发生动脉干缺陷的风险显著降低。叶酸预防CHD的机理尚不明确，有人认为可能与降低血浆HCY有关。
叶酸被认为与唇腭裂CLP的发病具有一定的相关性。以往的一项队列研究表明，孕期补充叶酸可降低CLP的发生风险。采用Meta分析近期数据显示，叶酸的添加与CLP的发生关系存在一定的争议，还需要进一步的流行病学以及实验室证据的支持。
近年来，国外多项对孕期母体叶酸补充与子代自闭症的发病相关性的研究显示，孕前及孕期服用叶酸在一定程度上可降低子代自闭症的发生率。动物实验表明，孕期母体叶酸水平与APC2甲基化作用相关，而APC2在胎儿大脑的发育中起到关键作用。
小编：接下来请您再谈谈叶酸缺乏对孕期女性自身有哪些影响？
“陈敦金教授：孕妇叶酸缺乏对其自身的影响主要是代谢紊乱导致的妊娠合并巨幼红细胞性贫血、妊娠期高血压、复发性流产、早产等，以及现在女性精神性疾病的发病率增高也可能有一定的关系。
孕期的胃酸分泌减少导致胃肠蠕动减弱，对叶酸和维生素B12的吸收也随之减少。若孕期女性的饮食营养不均衡，更易造成体内叶酸的缺乏。而叶酸和维生素B12是DNA合成所必需物质，一旦出现缺乏，可使DNA合成障碍而导致红细胞的有丝分裂和增殖时间延长，同时因红细胞的核浆发育失衡，胞体变大，进而形成巨幼红细胞，这些巨幼红细胞很容易在骨髓内被破坏。血液中成熟红细胞的数量和寿命缩短，导致临床上出现贫血。巨幼红细胞性贫血多发生于妊娠中晚期，给予妊娠期女性额外补充叶酸和维生素B12可有效预防和治疗该病。
妊娠期高血压疾病虽然机制不清，但氧化应激导致的血管内皮损伤是其中心环节，而叶酸具有抗氧化作用：（1）叶酸参与体内抗氧化反应，尤其是5-甲基四氢叶酸抗氧化效果比VitC明显，有大量的研究显示，额外补充叶酸可有效降低体内氧化应激水平，起到保护心血管的作用。（2）内皮型NO合酶（eNOS）与NO-叶酸能够促进四氢生物蝶呤（BH4）与eNOS重新偶联，避免低氧诱发的血管内皮受损，有研究表明，叶酸可通过增加血管内皮中NO含量而起到保护血管的作用。（3）体内高Hcy水平诱发内皮细胞凋亡而使得血管内皮损伤。（4）叶酸能恢复腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性，进而改善体内胆固醇和血糖的代谢过程。但需要进一步的临床验证。
同型半胱氨酸是由蛋氨酸脱甲基生成的一种含硫氨基酸；四氢叶酸在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作用下生成5-甲基四氢叶酸，5-甲基四氢叶酸与Hcy在蛋氨酸合酶作用下生成蛋氨酸和四氢叶酸。维生素B12和叶酸是蛋氨酸合酶的辅助因子,因而补充叶酸和维生素B12可以降低血浆Hcy水平。有学者发现，随着孕周增加，孕期女性体内的叶酸含量逐渐降低，而Hcy逐渐增加。Hcy可穿过胎盘直接影响胎儿的生长发育。有研究发现，复发性流产女性体内Hcy水平明显高于正常妊娠，母体血液中Hcy水平高于18μmol/L是复发性流产发生的危险因素。同时，Hcy是胎盘血管病变的独立危险因子，Hcy在自身氧化过程中会产生一系列活性氧物质（ROS），而妊娠期高Hcy水平可诱导内皮细胞凋亡，引发胎盘血管内皮损伤，进而导致胎盘血管功能障碍。
近年来，有研究表明叶酸缺乏及其导致的代谢紊乱可能是引发早产的重要病理基础，对已发表的妊娠期叶酸补充与早产相关的文章进行Meta分析。结果显示，孕期补充叶酸可以有效降低早产的发生。其中，有作者发现补充叶酸超过1年的女性，降低早产效果显著，即使在校正了年龄、BMI、种族、受教育水平、吸烟以及以往出现早产史等，叶酸补充仍能有效的降低早产的发生。由此可见，孕前及孕期适量、早期补充叶酸将有助于预防并降低早产。
现代女性精神性疾病的发病率增高，有人认为可能与怀孕过程当中叶酸的缺乏或者多种维生素缺乏有关。加拿大学者有一些大样本的资料正在撰写，我国也从动物实验当中得到了一些相关的结论，虽然这些结论不能够用到人身上去，但是至少应该引起大家的注意。小编：最后，请您给我们讲解一下孕期女性应该如何补充叶酸？
“陈敦金教授：妇女妊娠期，代谢旺盛，为满足胎儿生长发育的需求，需要大量叶酸。孕妇可通过摄取叶酸含量丰富的食物在一定程度上有助于改善体内叶酸水平,但这一途径受地域、饮食习惯、烹调方式及蔬菜种类的影响较大。怀孕前后妇女需要摄入大量叶酸，而通常从膳食中摄取的叶酸与其需求量相差甚远,想通过单纯调整饮食来满足孕期叶酸需要量是非常困难的。
因此，育龄女性应在怀孕前后额外服用叶酸增补剂，以满足其大量的叶酸需求。WHO建议，所有女性从准备妊娠开始应每日额外补充叶酸μg。而当胎儿诊断为神经管缺陷或前期出现过神经管缺陷胎儿史的孕期女性，应提高每日叶酸补充剂量至0μg（5mg/d）。
我国是出生缺陷,特别是NTDs高发的国家,为了有效控制出生缺陷的发生,卫生部于年10月提出了怀孕前后增补叶酸预防NTDs的公共卫生倡议,建议所有新婚或准备怀孕的妇女,每天服用0.4mg的叶酸制剂以预防子代NTDs的发生。
临床上，我们建议育龄女性从准备妊娠开始进行叶酸的补充，特别需要注意的是在整个孕期和哺乳期也要进行叶酸的全程持续补充，一般补充量为0.4mg/每日。编辑
慧鑫
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