关于孕期抗凝治疗安全性问题

??每一例流产或试管婴儿失败,必是有原因的

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作者:上海交通大医院妇产科孙思

许多有复发性流产史的患者,在孕前孕后都会使用不少药物,餐前的餐后的,口服的肚皮上打的,林林总总好几样,都得一个个记录下来才不会遗漏,年纪轻轻的就成了“药罐子”。许多孕妈妈心中都会有这样的疑惑和担忧:用这么多药,对宝宝的健康会有什么影响吗?

目前,评价药物对孕妇和胎儿的危害程度,主要依据的是美国食品和药品管理局(FDA)颁布的标准。将常用药物分为A、B、C、D、X级共五类,

A级:经临床对照观察,未见对胎儿有损害,是最安全的一类;

B级:动物试验中未见损害,但尚缺乏临床对照观察资料,或临床对照观察研究未能证实;

C级:动物实验和临床对照观察资料皆无;或对动物胎畜有损害,但缺乏临床对照观察资料;

D级:已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害;

X级:动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大,一般已超出治疗应用所取得的有利效益,属于妊娠期禁用的药物。

一般而言,医生在选择孕期药物时,会选择几乎对胎儿没有危害的A级或B级药物,而对于C、D级药物的选择,则需要临床医生衡量药物对患者带来的益处和风险的大小来选择。

作为复发性流产患者治疗中的一个大类,抗凝和抗血小板药物可以说是大多数RSA患者都会在孕期接触到的一类药物。抗凝药主要包括普通肝素、低分子肝素,以及一些新型抗凝药,比如磺达肝葵钠、新型口服抗凝药等。抗血小板药物则主要包括阿司匹林、氯吡格雷。

肝素作为一种B级药物,因为它不通过胎盘,所以在孕期使用对胎儿而言基本是安全的,不会引起胎儿畸形和新生儿出血。

低分子肝素相对普通肝素而言,具有更大优势:它生物活性更强,给药次数较少,出血风险较低,无需检测APTT。但是,低分子肝素的孕期应用同样存在一定的风险和副作用,包括出血、肝素诱导的血小板减少、肝功能损害、皮肤过敏反应、骨质疏松等等。其中,大量的临床对照研究表明,应用肝素的孕妇与普通孕妇相比,出血的发生率并没有明显差异。

此外,这些不良反应中发生率最高的无疑是过敏反应。许多打肝素的孕妈妈都会反应肚皮上发红疹,风团,瘙痒,严重的甚至出现全身皮疹。如果出现了严重的全身过敏现象,可以考虑更换肝素品种。

如果孕妇对肝素严重过敏或发生了肝素诱导的血小板减少,一种新型的抗凝药:磺达肝葵钠可作为替换。它与低分子肝素相比,更少引起过敏和血小板减少,同时出血的风险也很低。

但是,由于有研究证明磺达肝葵钠可微量地通过胎盘,目前还缺乏足够的证据表明它对胎儿没有影响。

阿司匹林作为一种C/D级药,不免引起孕妈妈们更大的担忧。

在动物实验中,孕早期大剂量阿司匹林可引起多种先天畸形,包括无脑儿、唇腭裂、尿道下裂、膈疝、腹裂、心脏隔缺损等等。孕晚期阿司匹林暴露,则可能引起胎儿动脉导管的收缩或过早闭合。

然而,可以放心的是,孕期小剂量阿司匹林的暴露目前尚未有证据表明可引起胎儿先天畸形。

在出血风险方面,有研究表明服用阿司匹林的孕妇发生阴道流血和绒毛膜下血肿的可能性更大,但这种出血的发生,并不与妊娠的不良结局相关联。

如果发生了这种情况,还需要请临床医生指导药物调整。

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