(1)卵泡形成和植入
受精卵形成后，开始向子宫方向移动，并进行卵裂（cleavage）。第3天形成桑椹胚（morula）。第4天形成胚泡（blastocyst）。受精后5～6天开始植入（implantation），11～12天完成植入。
(2)胚层的形成
第2周的胚胎植入过程中，形成二胚层。分为上胚层（epiblast）和下胚层（hypoblast）。第3周末，三胚层形成，三个胚层均来源于上胚层。为外胚层（ectoderm）、中胚层（mesoderm）和内胚层（endoderm）。此时胚盘已有头尾之分。
(3)三胚层的分化和胚体形成
第4～8周，三个胚层逐渐分化形成各种器官的原基。
参考文献：
1.李继承,曾园山.组织学与胚胎学.9thed.人民卫生出版社;.
2.FritschH,KuehnelW.ColorAtlasOfHumanAnatomyVol.2InternalOrgans.Stuttgart:Thieme;.
附录
1.胎儿的胎心音——胎心即胎儿的心跳，反应胎儿在宫内的状态。胎儿正常的胎心率为～次/分。
2.在八年制儿科学教材中，新生儿的分类依据有根据胎龄、根据体重、根据胎龄和体重3种。下表引用于中华儿科杂志，表中罗列了出生体重在同胎龄儿体重的第90百分位数以上的新生儿。
3.关于身长并没有在教材中有明确的指示。仅找到一篇文献中测量的例不同胎龄胎儿的外形测量作为参考。
顶臀长（crown-rumplength，CRL）：又称头臂长，指胎儿从颅顶顶部到臀部外缘的距离，一般怀孕7-12周左右测量；
双顶径（bipatietaldiameter，BPD）：又称胎头双顶径，是指胎儿头部左右两侧之间最宽部位的长度。B超测量BPD8.5示胎成熟；
枕额径（occipitofrontaldiameter，OFD）：胎儿鼻根至枕骨隆突的间隔，又称前后径，也是计算胎儿头从前到后最长的部分；
枕额周长（头围）
超声诊断在11-14孕周以NT(Nuchaltransluency周颈项透明层)测量为主要内容，18-23孕周以胎儿形态学(Morphology)为主要内容。卫生部规定检查胎儿畸形最佳时间为18~24周。孕17～20周时胎儿大小和羊水适中，易反复观察，有时胎儿上肢的肱骨、尺桡骨和手掌或下肢的股骨、胫腓骨和脚掌在一个超声切面能清晰显现。
虽然产前超声筛查和诊断包括许多内容，并且能较多发现和确定一些胎儿的缺陷，但并不是所有的缺陷均能被检测到。如按规定进行过较详细的超声检查结合多种血清项目的检查可以排除85-95%的胎儿缺陷，但始终还有5-15%的胎儿缺陷无法在产前诊断。
Learningissue2Apgar评分是什么，如何对新生儿状态进行评价？本次案例中由于孕妇服用异维甲酸后，导致胎儿畸形，在新生儿出生后1min和5min时对其进行了Apgar评分，用以评价新生儿出生时的状况。
Apgar评分，即新生儿阿普加评分，是Apgar在年提出的，用来快速评估出生1分钟时新生儿的临床状态，决定是否需要进行快速人工通气。评估内容包括5项：（1）心率（Heartrate）；（2）呼吸（RespiratoryEffort）;（3）对刺激的反应（ReflexIrritability），弹足底或导管插鼻反应：通常的测试方法是用软橡胶导管抽吸口咽和鼻孔，会引起面部愁眉苦脸（facialgrimaces）打喷嚏或咳嗽的反应。（4）肌张力（MuscleTone）；（5）肤色（Color）
五项每一项的得分为0、1、2，满分10分，8-10分为正常；4-7分为轻度窒息，需要清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧、用药等治疗措施；0-3分缺氧严重为重度窒息，需紧急抢救，还可能行气管插管给氧。评分较低的新生儿，应在出生后5min再次评分，10分钟再次评分，直到连续两次评分≥8分。阿普加评分以呼吸为基础，皮肤颜色最灵敏，心率是最终消失的指标。阿普加可以指导复苏救治措施，与新生儿出生时缺氧严重状况不完全相关。评分低时，脐动脉血气分析pH7.0和低氧血症对预后的评价意义更大，持续低评分，新生儿死亡率及以后神经系统后遗症的发生明显增加。
除了Apgars评分，新生儿出生后一般会有一套常规的体格检查，具体内容如下表所示。
最后，一部分新生儿还会有一定的疾病筛查：
（1）遗传代谢、内分泌疾病筛查：主要是苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症；
（2）母亲滥用药物：母亲妊娠期或者哺乳期滥用药物可对新生儿产生毒性作用，新生儿要做尿液筛查。
Learningissue3畸形胎儿常用检测手段
A.影像学检查主要通过超声、磁共振（MRI）及CT三种检查手段。超声是目前应用于产前检查方法中最简便和有效的方法。
超声检查分三类，常规、系统和针对性检查。在针对性检查中，《产前超声检查指南》指出超声检查不能发现所有胎儿畸形。妊娠18-24周时超声应当检查出致命的胎儿畸形包括无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重腹壁缺损及内脏外翻、致命性软骨发育不良。
MRI可以检测出超声不能确诊的畸形，特别是神经系统方面的畸形：
B.除形态学观察，通过羊膜腔穿刺术、经腹脐静脉穿刺术、胎儿镜直接获取胎儿标本，从染色体核型、基因分析、检测基因产物等方面确诊胎儿畸形。
其中，胎儿镜主要应用于需行细胞或分子遗传学诊断的孕妇，通过包有纤维子宫调焦的内镜，观察胎儿子宫内形态和活动。一方面，可以观察胎儿有无明显畸形（唇腭裂、指趾畸形、外生殖器畸形等），一方面还可以采取胎儿皮肤切片或羊膜切片做培养检测，甚至可以实现宫内治疗。
取样后的细胞，进行G-显带核型分析对染色体数目结构异常进行分析，快速分子诊断（QF-PCR、MLPA、FISH、CMA）对可能的拷贝数异常进行分析，NGS（WGS、WES、TRS）测序对可能的致病基因进行诊断。
当然无创性产前筛查NIPT可诊断染色体数目的异常导致，从而推断胎儿的畸形。
C.畸形可能同时与代谢缺陷有关，因此除了形态学检测以外，还可以通过生化异常检测进行推测。非特异性生化筛检主要检测母体的甲胎蛋白或者胎儿甲胎蛋白和乙酰碱酯酶。
母体的甲胎蛋白：甲胎蛋白从受孕29天起，肝细胞开始合成，至10-20周达到高峰，6-7周胎儿血出现甲胎蛋白，至妊娠14-20周，母体甲胎蛋白线性升高。校正孕妇体重、种族、疾病等因素，二次测定母体甲胎蛋白浓度。
母胎甲胎蛋白提示异常，则进行绒毛膜绒毛采样或者羊膜腔穿刺，可进一步测定胎儿甲胎蛋白：若胎儿羊水中甲胎蛋白异常偏高，92%为开放性神经管畸形，如升高在2-3倍内则结合乙酰碱酯酶做初步判断。
D.微生物感染、病原抗原检测：微生物和病原体都是致畸因素。如弓形体、梅毒螺旋体、单疱疹病毒可能导致胎儿组织器官纤维化、钙化等。除系统采集病史以外，血清学筛查方法，如酶联免疫吸附法和间接荧光抗体检测。除检测母体血清，进一步检测胎儿羊水、脐带血中的病毒还可以通过PCR方法识别病毒。
Learningissue4什么是Dandy-Walker变异型（Dandy-Walkervariant）？Dandy-Walker畸形(Dandy-Walkermalformation)又称Dandy-Walker囊肿、先天性四脑室正中、外侧孔闭锁Dandy-Walker综合征。年，Dandy首先报道1例尸解报告，发现颅后窝有一巨大四脑室并形成囊肿，脉络丛在囊内，正中孔和外侧孔闭锁，脑室系统扩大，小脑两半球分离。年，Dandy又报告同样的1例。年，Dandy指出第四脑室正中孔、外侧孔发育不良是引起本病的主要原因。年，Taggart和Walker报道3例先天性四脑室正中孔和外侧孔闭锁，支持Dandy阐明的发病机制。年，Bencla报告6例，首先用本病的第一个报道者Dandy和其积极支持者Walker为本病命名。年，Hart将其正式命名为Dandy-Walker综合征。Dandy-WalkerSyndrome(DWS)是一种发生在小脑和第四脑室胚胎发育过程中的一种先天性脑部畸形。常常会导致脑脊液循环受阻，颅内压增高以及其他相关的脑部功能问题。
DWS的发病机制：
一部分DWS是由于染色体异常而导致，包括染色体3q24.3（第一个DWM基因的存在位点，也作为ZIC1和ZIC4所知），6p25或者13q32.2-q33.2的缺失，或者是9p的复制。这些基因参与了不同的发育过程，包括直接参与神经发育，而大部分则参与更普通的过程如糖基化等[5]。
但是大部分病例的具体原因是未知的，绝大多数是由于受到基因和环境因素（如致畸物）的影响，一些孕期的感染（如风疹）以及患有糖尿病的孕妇会增加胎儿换上DWS的风险。另外，DWS也可能作为一些出生缺陷的并发症出现，如面部血管瘤、心脏和胸骨缺陷等的PHACES综合征[6]。在一项研究中，研究人员调查发现不同的环境和生活因素（如父母的种族、母亲的教育与年龄、怀孕前或期间一些感染、饮酒或吸烟等）与后代出生患有DWM基本无关，但一些因素在患有DWM的孩子中更常见，包括母亲为非西班牙裔黑人种族、早产以及母亲有不孕症治疗历史等[5]。（注：PHACES综合征是一种以多种先天性异常为特征的皮肤病，PHACE各自表示为后颅窝脑畸形、血管瘤、动脉病变、心脏畸形、眼部畸形[8]。）
病因：大多认为由于胚胎发生异常所致
胚胎期第四脑室出孔闭锁;
胚胎期小脑蚓部融合不良;
胚胎期神经管闭合不全;
脑脊液动力学异常。
近年研究发现遗传因素对本病的作用,个别病例有家族史,Engelhard等报道同胞3例均患变异型Dandy-Walker综合征。最新资料表明通过高分辨率染色体分析,发现其与第13染色体缺失有关。
症状：1．颅内压增高：表现为患儿兴奋性增强、头痛、呕吐等；2．脑积水征：头围增大、颅缝裂开、前囟扩大隆起，头颅扩大以前后径长为特点，即颅后窝扩大；3．小脑症状：行走不稳、共济失调、眼球震颤；4．其他：运动发育迟缓、展神经麻痹、智力低下、头部不能竖起、坐立困难、痉挛性瘫痪、癫痫发作。严重者可出现痉挛状态，双侧病理征阳性，还可压迫延髓呼吸中枢，导致呼吸衰竭而死亡。
诊断：本病的诊断以往主要依靠脑室造影，现在CT或MRI的应用使其诊断变得简单而又准确。
1．典型的Dandy-Walker畸形的诊断标准为：
（1）第四脑室极度扩张或颅后窝巨大囊肿并与第四脑室交通；
（2）小脑蚓部与第四脑室顶部发育不良；
（3）合并脑积水。
2．变异型Dandy-Walker畸形为一种轻型的后脑畸形，其诊断标准为：
（1）第四脑室上部与小脑上蚓部相对正常，可见袋状憩室从下髓帆发出，其大小及形态不一；
（2）小脑溪加宽，下蚓部发育不全；
（3）一般无脑积水。
治疗：最有效的治疗为脑室-囊肿-腹膜分流术,近年来针对脑积水手术治疗可引起黏连、导管堵塞等问题,有人使用腹腔镜辅助进行脑室-腹腔脑脊液分流手术,增加手术安全性,减少创伤及分流管堵塞的发生,效果良好。
对DWS的治疗主要是要减轻因为脑部畸形导致的过大的颅内压。一般通过手术在颅骨内放置用于降低颅内压的分流器分流脑脊液以控制肿胀。内镜下在第三脑室造口术也是一种手术选择。对于DWS的一些其他症状，如发育迟缓或运动协调障碍等可以通过职业治疗或物理治疗等改善[9]。
DWS的最佳治疗方法依然存在争议。CT脑室造影与MRI用于评估后颅窝囊肿和侧脑室之间的位置关系。根据影像结果，可以将C-PS或C-PS+V-PS作为手术方案实施。现在，分流术和内镜术都被选择用于DWS的治疗中[10]。
注：V-PS(ventriculoperitonealshunt)指脑室腹腔分流术；
C-PS(cystoperitonealshunt)指膀胱腹腔分流术。
Dandy-WalkervariantCT检查实例（图1）：
产前畸形的超声表现：
由于小脑蚓部尚未发育完全，所以在胎龄小于18周时对畸形形式的诊断会相对不正确。对Dandy-Walker的超声诊断标准为：具有接近正常大小的小脑半球但伴有小脑蚓部的部分或者完全缺失。超声表现为第四脑室囊性扩张，持续性的布雷克囊性囊肿，后颅窝扩大，蚓部发育不全。当小脑蚓部完全发育不全并呈向上旋转，幕部和环部升高，第三脑室和侧脑室扩张时，更容易确诊。较小的小脑池可能代表神经管的缺陷。由于侧脑室会明显扩张，所以脑积水能够很容易被超声检测到[11]。
DWS存在后颅窝积液并且伴有蚓部（正常或发育不全）向上旋转以及窦汇的抬高。在超声检查中，窦汇受到头骨影响通常不能清晰成像。另外，蚓部的完整性在DWS病例中通常不能确定，因为受到后颅窝囊肿向上的压迫（如图2所示）[12]。
在本案例中，戴安娜在妊娠前期服用异维甲酸，使得胎儿受到了异维甲酸（致畸物）的影响。Dandy-Walker具体发病机制尚不明确，但致畸物确实能够引发Dandy-Walker。贾贝贝在出生后诊断为Dandy-Walker变异型，根据文献，贾贝贝可以根据自己的患病情况，选择分流术或者内镜手术进行治疗。孕期的超声检查并不一定能够检查出异常，其原因是在胎龄小于18周时，小脑蚓部尚未发育完全，另外超声会受到一系列影响，如头骨影响等造成图像不清，无法判断。根据以上一篇文献报告，对胎儿的超声检查的误诊率相对较高。
参考文献：
1.Cueva-Nú?ezJE,Lozano-BustilloA,Irias-álvarezMS,Vásquez-MontesRF,
Varela-GonzálezDM.Dandy-Walkervariant:Casereport.RevChilPediatr.;87(5):-.
2.董崇娟,王君,王永强.丹迪沃克综合征2例报告及文献复习.实用儿科临床杂志,(20):-.3.chealth.DandyWalker.Availableat: