作者：陈建医院
编辑：王桂医院
审核：陈建明
雌激素测定的临床意义
女性雌激素几乎全由卵巢产生，包括雌二醇（E2，estradiol）、雌酮（E1，estrone）、及微量雌三醇（E3，estriol），这三种E的生物活性比例为:30:20。E2是生物活性最强的雌激素，是卵巢产生的主要激素之一。
成年女性95%的E2来自卵巢内的卵泡（颗粒细胞）或黄体，少量来自肾上腺。E3是E1和E2的外周代谢产物，而不由卵巢分泌。E3的形成代表E代谢的“解毒作用”，即把高生物活性的E转变为低生物活性的激素形式。
妊娠早期E2主要由黄体产生，胎盘形成以后则主要由胎盘产生，至妊娠末期，E2为非妊娠妇女的倍。另外，妊娠期间，由胎儿-胎盘单位产生大量的E3，因此，测定血或尿中E3水平可反映胎盘功能。
95%的E与性激素结合球蛋白（sexhormonebindingglobulin，SHBG）结合，具有活性的游离E仅占5%，对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。E在肝脏灭活，小部分由小肠再吸收入血循环，大部分经肾由尿液排出。
幼女及少女因卵巢功能尚未发育成熟，无优势卵泡形成，体内E分泌处于较低水平。从青春期至成年，女性E2水平不断增长，因此，在发生女性性早熟时，E2升高。在生育期的正常月经周期中，E2水平随卵巢内卵泡的发育、排卵及黄体形成等事件的发生而发生规律性变化。
E2在月经周期中出现两个分泌高峰，且第1次峰值高于第2次峰值。早卵泡期E水平最低，以后逐渐上升，自然排卵前3天开始明显升高，排卵前3天达ng/L，前2天达ng/L，至排卵前达到高峰，可≥ng/L，E2峰值后24～48小时排卵，排卵后3天降至低值，黄体期又开始升高，排卵后第8日出现第二个高峰，但低于第一个峰值，以后迅速降至最低水平，下一个月经周期来临。当E2≥ng/L，且维持大约50小时，即可对下丘脑及垂体形成正反馈，激发出足以使卵泡成熟和排卵的LH峰。
绝经后妇女卵巢功能衰竭、无卵泡发育，E2水平低于早卵泡期。此时E来源和性质也发生了变化，循环中的E以E1为主，主要来自于肾上腺分泌的雄烯二酮（A2）在外周脂肪组织中芳香化酶的作用下转化为E1。因此，测定不同时期的E2含量，可判断卵巢功能及性发育异常疾病。
男性雌激素主要来自肾上腺皮质。
现在国际通用浓度用mol/L，过去用ng/L（pg/ml）；pg和pmol之间的转换系数为3.67，如2pg/ml=7.34pmol/L。
提示：E检测主要用于评估卵巢及胎盘功能、促排卵治疗过程中卵泡发育情况的监测。因此，在临床上，当需要评估卵巢的储备功能、卵泡的发育情况及与E水平相关疾病的诊断时，均可以选择该项检查。
1．雌激素基础值及月经周期变化
⑴基础E2：卵泡早期E2处于低水平，约为91.75～.15pmol/L（25～45pg/ml）。
⑵E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高，理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇～pmol/L（～pg/ml）。卵泡开始发育时，E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加，排卵前1～2天迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰；自然周期排卵前E2可达～pmol/L（～pg/ml）。E2排卵前高峰大多发生在LH峰前1天，持续约48小时于排卵后迅速下降。排卵峰的出现预示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。
⑶E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后（LH峰后的6～8天）E2再次上升形成第2高峰，称为黄体峰，峰值～pmol/L（～pg/ml），约为排卵峰之半数。如未妊娠E2峰维持一段时间后与P值高峰同时下降，黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。
2．雌二醇测定的临床意义
⑴诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一。8岁以前出现第二性征发育，血E2升高＞pmol/L（75pg/ml）可诊断为性早熟。
⑵E1/E2＞1提示E1的外周转化增加，为睾酮（T）增加的间接证据，如绝经后和PCOS。
⑶E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。
⑷卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH，低E2状态。
⑸卵巢功能衰竭：基础E2降低而FSH，LH升高，尤其FSH≥40IU/L时，提示卵巢功能衰竭。
⑹基础E2、FSH、LH均呈低水平，为低促性腺激素（Gn）缺乏症，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等。
⑺多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变化，是多囊卵巢综合征（PCOS）的一个内分泌特征，这包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH＞2～3。
⑻妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非孕妇女的倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。
⑼预测超促排卵（COH）效果及妊娠率
①基础E2＜.2pmol/L（45pg/ml）者，妊娠率明显高于E2≥.2pmol/L者。
②基础E2＞.6pmol/L（80pg/ml），无论年龄与FSH如何，均提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降；在IVF周期中若基础E2＞pmol/L（pg/ml），COH疗效不良，因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率明显增加，临床妊娠率下降。
⑽监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标
①促排卵治疗时，当卵泡≥18mm，血E2≥1pmol/L（pg/ml），停用HMG，肌肉注射HCG00IU。
②促排卵治疗卵泡成熟时E2＜0pmol/L(0pg/ml)，一般不会发生OHSS。
③促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E2＞pmol/L(0pg/ml)～0pmol/L（0pg/ml）时，为发生OHSS的高危因素；
④超促排卵时E2＞pmol/L（0pg/ml）～pmol/L（pg/ml）时，OHSS发生率近%，并可迅速发展为重度OHSS。
3.雌二醇降低的临床意义
E2降低还可见于卵巢切除、化疗引起卵巢功能受损；使用GnRH激动剂治疗子宫内膜异位症降调节后，原发性性腺发育不全（卵巢性），继发性性腺发育不全（下丘脑或垂体性），先天性肾上腺皮质增生症（17-a羟化酶缺乏），妊娠期胎儿肾上腺皮质功能不全（无脑儿，唐氏综合征患儿）。
4.非结合雌三醇（UnconjugatedestrioluE3）
非结合雌三醇随妊娠周数增加而增加，若动态测定不再升高示已足月。过期妊娠、死胎（＞35周，uE3＜4ug/l）、无脑儿（为正常同期孕妇的1/10）、妊高症（与胎儿窘迫、先兆子痫程度成正比）、唐氏综合征儿等uE3水平下降。
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